Končno dobra novica: terapija proti raku z manj neželenimi učinki
Znanstveniki z Harvarda in MIT-a poročajo o napredku pri naravnih morilskih celicah (NK celicah), ki v telesu prepoznavajo in uničujejo nenormalne celice. Z genskim inženirstvom so jih nadgradili v CAR-NK celice, ki natančneje “zaklenejo” na tarčo na površini rakavih celic. V poskusih na živalih so takšne celice ostale aktivne dlje časa in sprožile manj nevarnih imunskih odzivov kot nekateri obstoječi pristopi. Za bolnike to obeta kombinacijo večje natančnosti in boljšega varnostnega profila.
Kako delujejo CAR-NK celice
NK celice so del prirojenega imunskega sistema in znajo zaznati celice, ki so “pod stresom” ali se vedejo nenavadno. Z dodatkom receptorja CAR dobijo usmerjevalnik, ki jih vodi do izbranega označevalca na tumorju. Prednost v primerjavi z znanimi CAR-T terapijami je, da NK celice praviloma povzročajo manj hudih stranskih učinkov, kot sta citokinski vihar in nevrološki zapleti. Raziskovalci so šli še korak dlje: celice so prilagodili tako, da jih imunski sistem gostitelja teže prepozna kot tujek, zato vztrajajo v krvnem obtoku dalj časa in imajo več priložnosti, da opravijo svoje delo.
Praktična posledica takšnega pristopa je tudi potencial “terapije na zalogo”. Ker NK celic ni treba zbirati od vsakega bolnika posebej, jih je načeloma mogoče vzgojiti v večjih serijah, standardizirati in shraniti. To bi lahko skrajšalo čas do začetka zdravljenja in znižalo stroške, ki so danes ena največjih ovir pri naprednih celičnih terapijah.
Zakaj je to lahko prelomnica in kaj še manjka
Obetaven varnostni profil, možnost serijske proizvodnje in dejstvo, da NK celice delujejo po več poteh (ne le prek CAR), so trije razlogi, zakaj znanstvena skupnost temu pristopu namenja toliko pozornosti. Kljub temu ostajajo izzivi: v trdnih tumorjih je mikrookolje pogosto sovražno do imunskih celic; težje je prodreti v gosto tkivo, preživeti dovolj dolgo in ostati učinkoviti brez izčrpanja. Raziskave zato iščejo boljše “zemljevide” za usmerjanje celic, varnejše genske preklopnike in načine, kako celicam dodati vzdržljivost brez dodatnega tveganja.
Še smo v zgodnji fazi. Pred splošno uporabo bodo potrebne klinične študije, ki bodo potrdile, kako dobro se laboratorijske prednosti prenesejo na raznolike skupine bolnikov. Če se dosedanji izsledki potrdijo, bi CAR-NK lahko postale nova generacija imunoterapije: natančna, hitrejša za dostop in z manjšim bremenom stranskih učinkov, torej zdravljenje, ki ne obljublja zgolj učinkovitosti, temveč tudi bolj prijazno pot skozi terapijo.
Pripravil: J.P.
Vir: MIT News, Harvard Medical School, Nature, PubMed, CCR Cancer Research
